新版GMP大限將至中藥飲片企業(yè)大洗牌

暴風(fēng)雨即將來(lái)臨。年末，隨著“*zui嚴(yán)”GMP認(rèn)證大限的迫近，大批中藥飲片企業(yè)正面臨生死存亡的大考。
　　
　　大門正緩緩關(guān)閉。按照國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局（以下簡(jiǎn)稱食藥總局）《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》（以下簡(jiǎn)稱新版GMP）規(guī)定，以中藥和中藥飲片為代表的藥品生產(chǎn)企業(yè)均應(yīng)在2015年12月31日前達(dá)到新版GMP要求。若年底之前未能通過(guò)檢查，企業(yè)將面臨停產(chǎn)的窘境。
　　
　　“安全、有效、質(zhì)量可控，這是評(píng)判藥品的主要標(biāo)準(zhǔn)。藥品質(zhì)量是否可控主要通過(guò)GMP認(rèn)證來(lái)判定。”暨南大學(xué)藥學(xué)院藥學(xué)系主任于沛介紹，GMP認(rèn)證是通行的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理基本準(zhǔn)則。GMP要求制藥企業(yè)具備良好的生產(chǎn)設(shè)備、合理的生產(chǎn)過(guò)程、完善的質(zhì)量管理和嚴(yán)格的檢測(cè)系統(tǒng)，確保zui終產(chǎn)品質(zhì)量符合法規(guī)要求。
　　
　　兩年前，新版GMP認(rèn)證*輪大限的閘門就已關(guān)閉——2013年12月31日，未通過(guò)新版認(rèn)證的血液制品、疫苗、注射劑等無(wú)菌藥品生產(chǎn)企業(yè)或生產(chǎn)車間一律停止生產(chǎn)。
　　
　　而隨著GMP認(rèn)證時(shí)間節(jié)點(diǎn)臨近，有史以來(lái)規(guī)模zui大、頻率zui高的“飛行檢查”正在進(jìn)行。據(jù)不*統(tǒng)計(jì)，截至11月底，全國(guó)已有超過(guò)100家藥企在“飛行檢查”中被收回GMP證書，其中中藥和中藥飲片企業(yè)就占近70%。中西藥生產(chǎn)交替共線、編造虛假檢驗(yàn)報(bào)告、中藥材霉變、涉嫌生產(chǎn)假冒中藥飲片、涉嫌出借包材及生產(chǎn)場(chǎng)所等，都出現(xiàn)在證書被收回的原因之列。
　　
　　“多、小、散、亂。”中投顧問(wèn)研究總監(jiān)郭凡禮用這四個(gè)字概括了中藥飲片產(chǎn)業(yè)的現(xiàn)狀。他指出，主管部門希望通過(guò)新政達(dá)到三點(diǎn)預(yù)期：從源頭上確保藥品質(zhì)量安全；淘汰落后生產(chǎn)力，推動(dòng)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)做大做強(qiáng)；推動(dòng)中國(guó)藥品企業(yè)與接軌，加快產(chǎn)品進(jìn)入主流市場(chǎng)。
　　
　　對(duì)中藥飲片企業(yè)來(lái)說(shuō)，這是一場(chǎng)事關(guān)生死的大考。大考“難過(guò)“目前只有約半數(shù)中藥企業(yè)拿到了新版GMP證書，中藥飲片更少，連一半都不到。”不久前，鼎臣醫(yī)藥管理咨詢中心負(fù)責(zé)人史立臣和食藥總局相關(guān)人士閑聊，對(duì)方提及新版GMP認(rèn)證的“慘狀”。
　　
　　藥監(jiān)部門的數(shù)據(jù)也佐證了這一觀點(diǎn)。中藥材和飲片生產(chǎn)大省、廣西食品藥品監(jiān)督管理局（以下簡(jiǎn)稱廣西食藥監(jiān)局）在給南方周末記者的回函中稱，未通過(guò)新版認(rèn)證的企業(yè)主要分兩類情況：一是企業(yè)正在實(shí)施改造、異地搬遷、重組或計(jì)劃退出，因而尚未提出認(rèn)證申請(qǐng)；另一種是企業(yè)提出認(rèn)證申請(qǐng)，監(jiān)管部門組織現(xiàn)場(chǎng)認(rèn)證檢查，發(fā)現(xiàn)企業(yè)質(zhì)量保證體系存在嚴(yán)重缺陷，或是質(zhì)量管理體系中某一環(huán)節(jié)不完善，不予通過(guò)認(rèn)證。
　　
　　1998年，中國(guó)參照標(biāo)準(zhǔn)*GMP認(rèn)證，并在2004年要求所有藥品不通過(guò)認(rèn)證就不得生產(chǎn)。不過(guò)，在舊版GMP標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行期間，中藥飲片企業(yè)并不在標(biāo)準(zhǔn)的監(jiān)管之內(nèi)。直到2004年，原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局才對(duì)中藥飲片企業(yè)實(shí)施GMP認(rèn)證，要求所有生產(chǎn)企業(yè)自2008年1月起必須在符合GMP的條件下生產(chǎn)。
　　
　　“在這之前，家庭作坊式的中藥飲片廠不計(jì)其數(shù)，臟亂差現(xiàn)象非常嚴(yán)重。”南京海昌中藥集團(tuán)有限公司總裁助理白發(fā)平回憶，這些中藥飲片廠大多沒有什么生產(chǎn)線可言，將原材料粉碎、壓片，甚至直接采取手工包裝，“哪怕是對(duì)小夫妻，在家支口鍋，包裝一下，只要有渠道，誰(shuí)都可以加工銷售”。
　　
　　白發(fā)平認(rèn)為，舊版GMP認(rèn)證對(duì)中藥飲片行業(yè)的凈化作用不容小覷，“上萬(wàn)家小作坊一下子銳減到了1500多家，已經(jīng)相當(dāng)不錯(cuò)了”。
　　
　　2010年，國(guó)家新修訂了GMP標(biāo)準(zhǔn)，新版本的硬件部分參照歐盟相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，更強(qiáng)調(diào)生產(chǎn)過(guò)程的無(wú)菌、凈化要求；軟件部分則參照美國(guó)FDA相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，要求企業(yè)建立一套完善、成熟的管理系統(tǒng)，對(duì)生產(chǎn)過(guò)程實(shí)施動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)。這雖然使得我國(guó)GMP與化接軌，但卻給中藥飲片企業(yè)出了個(gè)新難題。
　　
　　“硬件問(wèn)題只要有錢就能解決，但現(xiàn)在即便有錢，軟件問(wèn)題也未必能搞定。”zui近兩年，史立臣常常聽到企業(yè)負(fù)責(zé)人類似的“吐槽”。新舊認(rèn)證體系的zui大區(qū)別在于軟件要求的提升，而這恰恰是中藥飲片企業(yè)的軟肋。
　　
　　“要把一個(gè)小作坊發(fā)展成為正規(guī)的流水線生產(chǎn)廠，這筆投入對(duì)于很多小企業(yè)來(lái)說(shuō)是不現(xiàn)實(shí)的。”史立臣介紹，不同于化學(xué)藥和中成藥制劑，中藥飲片企業(yè)一般要生產(chǎn)上百個(gè)品種，批號(hào)多、每批次生產(chǎn)量小，少說(shuō)也需要2-3條生產(chǎn)線。按每條生產(chǎn)線400萬(wàn)元的成本計(jì)算，3條生產(chǎn)線就需要投入1200萬(wàn)元。而事實(shí)上，國(guó)內(nèi)中藥飲片企業(yè)的“塊頭”普遍偏小，年銷售額過(guò)億的企業(yè)僅占約30%，不足5000萬(wàn)元的中小企業(yè)則占有相當(dāng)大的比例。對(duì)后者而言，上千萬(wàn)的投入是一筆巨額開支。
　　
　　薄弱的盈利能力也讓不少企業(yè)干脆“坐以待斃”——化學(xué)藥的研發(fā)和投入成本通常五年左右就能收回，而中藥飲片的回報(bào)周期短至七八年，長(zhǎng)則十多年，前提還是“市場(chǎng)常年穩(wěn)定”。
　　
　　史立臣以風(fēng)險(xiǎn)管理中的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、風(fēng)險(xiǎn)控制和風(fēng)險(xiǎn)回顧為例，這要求企業(yè)不光投入資金，還有人力、物力和時(shí)間成本，而很多中藥飲片企業(yè)甚至從未有過(guò)這些概念。“這就像讓一個(gè)基礎(chǔ)不好的小學(xué)生跳級(jí)進(jìn)了初中，還要求他理解*不同階段的知識(shí)內(nèi)容。”全流程監(jiān)管困局作為中藥產(chǎn)業(yè)鏈的中間環(huán)節(jié)，中藥飲片在中藥產(chǎn)業(yè)的三大支柱——中藥材、中藥飲片和中成藥中，處于承上啟下的關(guān)鍵地位，一方面可由上游的中藥材直接加工而成，作為藥劑配方服用或直接服用，另一方面可作為原料加工成中成藥，流入下游銷售終端。
　　
　　不過(guò)，中藥飲片質(zhì)量低下幾乎成為“通病”，生產(chǎn)工藝落后、低價(jià)競(jìng)爭(zhēng)等諸多因素一直制約著飲片的流通。
　　
　　“中藥飲片質(zhì)量問(wèn)題頻發(fā)的癥結(jié)在于管理，”中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院教授、中國(guó)中藥協(xié)會(huì)中藥飲片質(zhì)量保障專委會(huì)主任肖永慶直言，“國(guó)家相關(guān)部門還沒有探索出較為理想的管理辦法，更談不上制定相應(yīng)的法規(guī)。”
中藥飲片來(lái)源于天然植物，品種多、質(zhì)量影響因素復(fù)雜。長(zhǎng)期以來(lái)，我國(guó)中藥飲片執(zhí)行《中國(guó)藥典》全國(guó)中藥飲片炮制規(guī)范和各省份中藥飲片炮制規(guī)范三級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，但標(biāo)準(zhǔn)之間并不*統(tǒng)一，在炮制規(guī)格和炮制方法上甚至差別甚大。標(biāo)準(zhǔn)的缺失和不完善讓監(jiān)管陷于尷尬。
　　
　　相對(duì)西藥，中藥飲片的毒副作用相對(duì)較弱，“基本吃不死人，zui多無(wú)效”，加之一些地方政府將中藥材市場(chǎng)當(dāng)作財(cái)政增收之道，在監(jiān)管方面“睜一只眼閉一只眼”。四川新荷花中藥飲片股份有限公司馮斌笑言，那些條件簡(jiǎn)陋的中藥飲片作坊就像“養(yǎng)豬場(chǎng)”，但他們依然能通過(guò)舊版GMP認(rèn)證。
　　
　　不過(guò)，至少?gòu)腉MP新規(guī)的通過(guò)率來(lái)看，監(jiān)管部門的執(zhí)行力度遠(yuǎn)超市場(chǎng)預(yù)期。據(jù)不*統(tǒng)計(jì)，截至11月底，全國(guó)已有超過(guò)100家藥企在“飛行檢查”中被收回GMP證書，其中中藥和中藥飲片企業(yè)就占近70%。中西藥生產(chǎn)交替共線、編造虛假檢驗(yàn)報(bào)告、中藥材霉變、涉嫌生產(chǎn)假冒中藥飲片、涉嫌出借包材及生產(chǎn)場(chǎng)所等，都出現(xiàn)在證書被收回的原因之列。
　　
　　“大部分企業(yè)之所以在飛檢中落敗，問(wèn)題就在于質(zhì)量管理混亂，嚴(yán)重違反GMP操作規(guī)范。”廣西食藥監(jiān)局在給南方周末記者的回函中表示，對(duì)檢查中發(fā)現(xiàn)企業(yè)生產(chǎn)銷售假藥、劣藥等違法行為，該局全部立案查處，已依法吊銷了包括廣西健一藥業(yè)有限責(zé)任公司中藥飲片加工廠在內(nèi)的4家中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)的藥品生產(chǎn)許可證。
　　
　　史立臣將飲片企業(yè)痛失GMP證書歸結(jié)為“原有的生產(chǎn)習(xí)慣根深蒂固”。新版GMP認(rèn)證前，不少中藥飲片企業(yè)的生產(chǎn)加工過(guò)程相當(dāng)粗糙，簡(jiǎn)化生產(chǎn)流程、修改生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)的行為比比皆是。一旦過(guò)了新版認(rèn)證的門檻，在短期利益與僥幸心理的驅(qū)使下，一些企業(yè)難免會(huì)打起“小九九”，回歸習(xí)慣性的方式操作。
　　
　　當(dāng)然，單純依靠監(jiān)管部門的力量就指望中藥飲片市場(chǎng)得到規(guī)范并不現(xiàn)實(shí)，醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)的配合同樣重要。
　　
　　“醫(yī)院需要改變‘唯低價(jià)是取’的導(dǎo)向。”馮斌直言，老百姓吃藥zui在意的是療效，因此，醫(yī)院在進(jìn)貨時(shí)要重點(diǎn)關(guān)注中藥飲片企業(yè)的規(guī)模和質(zhì)量。
　　
　　對(duì)于中藥飲片市場(chǎng)的規(guī)范，他依然樂觀，“市場(chǎng)規(guī)范需要過(guò)程，一步步來(lái)吧。”
　　
　　隱憂仍在“強(qiáng)化GMP認(rèn)證對(duì)規(guī)范的中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)是個(gè)利好。”四川新荷花中藥飲片股份有限公司馮斌感嘆。作為國(guó)內(nèi)*家中藥飲片GMP工廠，他們?cè)谛掳鍳MP改造工程中剛投入了兩千多萬(wàn)元。
　　
　　馮斌介紹，在中藥飲片市場(chǎng)，規(guī)范的GMP生產(chǎn)企業(yè)長(zhǎng)期與不規(guī)范企業(yè)同臺(tái)競(jìng)技，后者通過(guò)造假、以次充好等手段壓低成本價(jià)、搶占市場(chǎng)，導(dǎo)致行業(yè)惡性競(jìng)爭(zhēng)大行其道；而規(guī)范企業(yè)由于要把機(jī)器設(shè)備、人員、GMP改造所花費(fèi)用計(jì)入成本，其角逐市場(chǎng)的競(jìng)爭(zhēng)力反而大大受挫，導(dǎo)致“劣幣驅(qū)良幣”。
　　
　　不過(guò)，行業(yè)內(nèi)針對(duì)中小企業(yè)的并購(gòu)潮在短期內(nèi)恐怕不會(huì)出現(xiàn)。“據(jù)說(shuō)某些大型中藥集團(tuán)有這樣的想法，但也只是想法而已。”馮斌表示，并非所有的飲片企業(yè)都適合并購(gòu)，對(duì)小企業(yè)進(jìn)行改造需要大筆費(fèi)用，不如自己建廠。
　　
　　事實(shí)上，即便是通過(guò)了認(rèn)證的飲片企業(yè)，發(fā)展前景也并非一片光明。一位不愿具名的飲片企業(yè)負(fù)責(zé)人直呼“壓力山大”——改造成本分?jǐn)傁氯ィa(chǎn)品價(jià)格至少上浮10%左右，“地方招標(biāo)壓價(jià)又很厲害，利潤(rùn)空間太小，甚至?xí)l(fā)生價(jià)格和成本倒掛”。
　　
　　“是否有渠道消化增加的成本？那要看企業(yè)的能力。”該負(fù)責(zé)人說(shuō)，通過(guò)精細(xì)化管理、提升管理效率等方式，部分飲片企業(yè)有能力消化認(rèn)證抬高的企業(yè)運(yùn)營(yíng)成本。但能力較差的飲片企業(yè)，壓力可想而知。
　　
　　不過(guò)，食藥總局的公告，已為停產(chǎn)企業(yè)準(zhǔn)備了后路，“企業(yè)停產(chǎn)后，如完成新版藥品GMP改造，可繼續(xù)申請(qǐng)認(rèn)證。放棄認(rèn)證的企業(yè)可通過(guò)自主選擇品種技術(shù)轉(zhuǎn)讓、企業(yè)兼并重組等方式有序退出。”
　　
　　但中國(guó)醫(yī)藥企業(yè)管理協(xié)會(huì)會(huì)長(zhǎng)于明德表示，飲片企業(yè)數(shù)量的減少，對(duì)中成藥企業(yè)則“影響甚微”。中藥飲片的主要銷售渠道是醫(yī)院和藥店，給中成藥企業(yè)直接投料的僅占少部分。
　　
　　過(guò)去中藥飲片摻雜使假嚴(yán)重，大型中成藥企業(yè)早已不從市場(chǎng)進(jìn)貨，而是直接向產(chǎn)地收取中藥材，不少企業(yè)都擁有配套的中藥飲片加工廠，“自己提取，自己做飲片”。
　　
　　“哪怕有20%-30%的企業(yè)被淘汰，對(duì)市場(chǎng)都幾乎毫無(wú)影響。”于明德指出，目前中藥飲片一直面臨產(chǎn)能過(guò)剩的問(wèn)題，相當(dāng)多的企業(yè)產(chǎn)品雷同，未通過(guò)GMP認(rèn)證并不會(huì)導(dǎo)致藥品斷供。以2014年為例，中藥飲片需求量為300萬(wàn)噸，實(shí)際產(chǎn)量達(dá)到315萬(wàn)噸。
　　
　　不過(guò)，隱憂仍在。飲片企業(yè)的轉(zhuǎn)型同樣暗藏監(jiān)管盲區(qū)。在此次行業(yè)洗牌中，中小型飲片企業(yè)除了“關(guān)張消失”或被大企業(yè)收購(gòu)，還有一部分會(huì)選擇轉(zhuǎn)型生產(chǎn)保健品。根據(jù)食藥總局的規(guī)定，保健品及食品生產(chǎn)企業(yè)均要依照GMP認(rèn)證標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)，但不做強(qiáng)制規(guī)定。
　　
　　“國(guó)內(nèi)保健品和藥食同源市場(chǎng)監(jiān)管仍處于缺位狀態(tài)，隨著未通過(guò)認(rèn)證的企業(yè)從藥品行業(yè)向保健品行業(yè)轉(zhuǎn)移，會(huì)給整個(gè)市場(chǎng)帶來(lái)安全隱患。”中投顧問(wèn)研究總監(jiān)郭凡禮說(shuō)